Slapta genetinė rizika Wilms navikuose: nauja viltis vaikams!

Slapta genetinė rizika Wilms navikuose: nauja viltis vaikams!

Würzburg, Deutschland - Viurzburgo universiteto tyrimų komanda paskelbė dabartines išvadas apie Wilms navikus, dažna mažų vaikų inkstų vėžio forma. Kiekvienais metais apie 100 vaikų susirgo Vokietijoje dėl šio naviko tipo, kuris paveikia vaikus iki penkerių metų. Tyrėjai sutelkė dėmesį į šių ligų genetines priežastis ir sugebėjo padaryti lemiamą pažangą vertinant riziką ir anksti aptikti. Šios išvados galėtų būti tikslinės atrankos ir gydymo gerinimo pagrindas.

Tyrimas, atliktas bendradarbiaujant su „Wellcome Sanger“ institutu Kembridže, išanalizavo Wilms navikų genetinį polinkį, naudojant „Wilms-Tumor-Biobank“ mėginius. Ši „Organicank“ daugiau nei 30 metų surinko repeticijas iš maždaug 1800 paveiktų vaikų. Tyrime iš viso buvo nustatyta 20 šeimos navikų ir 109 dvišalių navikų. Daugiau nei 90% atvejų parodė genetinį polinkį. Šie rezultatai palaiko Alfredo Knudseno „dviejų hitų hipotezę“ dėl naviko vystymosi, kuris sako, kad tiek genetinis polinkis, tiek vėlesnė mutacija abiejose naviko ir slopinančio geno kopijose yra būtini navikui sukurti navikui.

genetiniai veiksniai ir jų reikšmė

Dažniausia nustatyta mutacija slypi WT1 gene, naviko ir slopinančiojo geno. Tiek WT1 kopijų inaktyvacija ir IGF2 augimo faktoriaus aktyvacija yra labai svarbi naviko formavimui. Maždaug 50% pacientų buvo galima aptikti genetinius daigumo geležinkelio pokyčius. Kitas puikus atradimas yra tas, kad trečdalis vaikų, sergančių Wilms naviku, turėjo trikdžių IGF2 geno genomo pobūdžio, kurio negalima paveldėti. Tai rodo genetinių veiksnių, kurie gali sukelti naviko susidarymą, sudėtingumą.

Be to, vaikai, sergantys epigenetiniu polinkiu, dažnai rodo normalaus ir sutrikdyto IGF2 reljefo „mozaiką“, o tai gali sukelti inkstų ląstelių mutacijas, kurios galiausiai išsivysto navikai. Šie rezultatai parodo, kad be genetinių mutacijų, epigenetiniai veiksniai taip pat vaidina vaidmenį vystytis Wilms navikams.

Svarbios ankstyvojo aptikimo rekomendacijos

Tyrėjai rekomenduoja molekulinius kraujo ir naviko mėginių tyrimus, kad būtų galima nustatyti rizikos atvejus ankstyvoje stadijoje. Rezultatai taip pat turi didelę įtaką paveiktų vaikų brolių ir seserų rizikos įvertinimui, nes jiems gali kilti padidėjusi antrųjų navikų ar ankstyvo inkstų nepakankamumo rizika. Tyrimo rezultatai rodo, kad norint sumažinti šalutinį poveikį, ir tuo pačiu užtikrinti gydymo veiksmingumą yra būtinos pritaikytos gydymo strategijos.

Apibendrinta, tyrimai buvo reikšminga WILMS navikų tyrimo pažanga. Turint šias žinias, ne tik būtų galima pagerinti ankstyvą diagnozę, bet ir ligos valdymą. Originalus leidinys pasirodė žurnale Vėžio atradimas .