Slepenie ģenētiskie riski Vilmsa audzējos: Jauna cerība uz bērniem!

Slepenie ģenētiskie riski Vilmsa audzējos: Jauna cerība uz bērniem!

Würzburg, Deutschland - Vircburgas universitātes pētījumu grupa ir publicējusi pašreizējos atklājumus par Vilmsa audzējiem, kas ir biežs nieru vēža veids maziem bērniem. Katru gadu Vācijā saslimst apmēram 100 bērnu, kas ietekmē bērnus, kas jaunāki par pieciem gadiem. Pētnieki koncentrējās uz šo slimību ģenētiskajiem cēloņiem un spēja panākt izšķirošu progresu riska novērtēšanā un agrīnā atklāšanā. Šie atklājumi varētu kalpot par pamatu mērķtiecīgai skrīningam un uzlabot ārstēšanu.

Pētījums, kas tika veikts sadarbībā ar Wellcome Sanger institūtu Kembridžā, analizēja Vilmsa audzēju ģenētisko noslieci, izmantojot paraugus no Wilms-Tumor-Biobank. Šis Organicank vairāk nekā 30 gadus savāca mēģinājumus no aptuveni 1800 skartiem bērniem. Pārbaudē tika identificēti 20 ģimenes audzēji un 109 divpusēji audzēji. Vairāk nekā 90% gadījumu parādīja ģenētisko noslieci. Šie rezultāti atbalsta Alfrēda Knudsena "divu trāpījumu hipotēzi" audzēja attīstībai, kurā teikts, ka gan audzēja bezpresora gēna kopijās gan ģenētiska predispozīcija, gan sekojoša mutācija abās kopijās, lai attīstītu audzēju

Ģenētiskie faktori un to nozīme

Visizplatītākā mutācija, kas ir identificēta, slēpjas WT1 gēnā, audzēja-supressora gēnā. Abu WT1 kopiju inaktivācija un IGF2 augšanas faktora aktivizēšana ir būtiska audzēja veidošanai. Apmēram 50% pacientu varēja noteikt ģenētiskas izmaiņas dīgtspējas dzelzceļā. Vēl viens ievērojams secinājums ir tas, ka trešdaļai bērnu ar Vilmsa audzēju bija traucējumi IGF2 gēnam, kurus nevar mantot. Tas norāda uz ģenētisko faktoru sarežģītību, kas var izraisīt audzēja veidošanos.

Turklāt bērniem ar epiģenētisku noslieci bieži uzrāda normālu un traucētu IGF2 reljefa “mozaīku”, kas var izraisīt mutācijas nieru šūnās, kas galu galā attīsta audzējus. Šie rezultāti parāda, ka papildus ģenētiskajām mutācijām epiģenētiskajiem faktoriem ir nozīme arī Vilmsa audzēju attīstībā.

Svarīgi ieteikumi agrīnai atklāšanai

Pētnieki iesaka asiņu un audzēju paraugu molekulāros izmeklējumus, lai agrīnā stadijā identificētu riska gadījumus. Rezultātiem ir arī būtiska ietekme uz skarto bērnu brāļu un māsu riska novērtējumu, jo tiem var būt paaugstināts otro audzēju vai agrīnas nieru mazspējas risks. Pētījuma rezultāti liecina, ka pielāgotās ārstēšanas stratēģijas ir vajadzīgas, lai samazinātu blakusparādības un vienlaikus nodrošinātu ārstēšanas efektivitāti.

Apkopots, pētījumi bija nozīmīgs progress Vilmsa audzēju pētījumā. Izmantojot šīs zināšanas, varēja ne tikai uzlabot agrīnu diagnozi, bet arī slimības pārvaldību varēja pielāgot. Sākotnējā publikācija parādījās žurnālā vēža atklāšana .