Skrivna genetska tveganja v Wilmsovih tumorjih: New Hope za otroke!

Skrivna genetska tveganja v Wilmsovih tumorjih: New Hope za otroke!

Würzburg, Deutschland - Raziskovalna skupina z univerze v Würzburgu je objavila trenutne ugotovitve o Wilms Tumors, ki je pogosta oblika raka ledvic pri majhnih otrocih. Vsako leto v Nemčiji na tej tumorski vrsti zboli približno 100 otrok, kar prizadene otroke, mlajše od petih let. Raziskovalci so se osredotočili na genetske vzroke teh bolezni in so lahko dosegli odločilni napredek pri oceni tveganja in zgodnjega odkrivanja. Te ugotovitve bi lahko služile kot osnova za ciljno presejanje in izboljšanje zdravljenja.

Študija, izvedena v sodelovanju z inštitutom Wellcome Sanger v Cambridgeu, je analizirala genetske predispozicije za tumorje Wilms z uporabo vzorcev iz Wilms-tumor-Biobank. Ta Organicank je več kot 30 let zbral vaje od približno 1800 prizadetih otrok. Izpit je opredelil skupno 20 družinskih tumorjev in 109 dvostranskih tumorjev. Več kot 90% primerov je pokazalo genetske predispozicije. Ti rezultati podpirajo "hipotezo z dvema zadetma" Alfreda Knudsena za razvoj tumorja, ki pravi, da sta za razvoj tumorja potrebna tako genetska nagnjenost kot poznejša mutacija v obeh kopijah gena tumorja.

genetski dejavniki in njihov pomen

Najpogostejša mutacija, ki je bila ugotovljena, leži v genu WT1, genu tumorja-upresorja. Inaktivacija obeh kopij WT1 in aktiviranje rastnega faktorja IGF2 sta ključnega pomena za tvorbo tumorja. Pri približno 50% bolnikov je bilo mogoče zaznati genetske spremembe na železnici kalitve. Druga izjemna ugotovitev je, da je imela tretjina otrok z Wilmsovim tumorjem motnje genomskega značaja gena IGF2, ki ga ni mogoče podedovati. To kaže na zapletenost genetskih dejavnikov, ki lahko privedejo do tvorbe tumorjev.

Poleg tega otroci z epigenetsko nagnjenostjo pogosto kažejo na "mozaik" normalnega in motenega iGF2 emiliranja, kar lahko privede do mutacij v ledvičnih celicah, ki na koncu razvijejo tumorje. Ti rezultati kažejo, da poleg genetskih mutacij igrajo tudi epigenetski dejavniki tudi vlogo pri razvoju Wilmsovih tumorjev.

Pomembna priporočila za zgodnje odkrivanje

Raziskovalci priporočajo molekularne preglede vzorcev krvi in ​​tumorjev, da v zgodnji fazi prepoznajo primere tveganja. Ugotovitve imajo tudi pomembne posledice za oceno tveganja sorojencev prizadetih otrok, saj imajo lahko večje tveganje za druge tumorje ali zgodnjo odpoved ledvic. Rezultati študije kažejo, da so potrebne prilagoditvene strategije zdravljenja, da se čim bolj zmanjšajo neželeni učinki in hkrati zagotavljajo učinkovitost zdravljenja.

Povzeto, raziskave so bile pomemben napredek pri preučevanju tumorjev Wilms. S tem znanjem ne bi bilo mogoče izboljšati zgodnje diagnoze, ampak tudi obvladovanje bolezni bi bilo mogoče prilagoditi. Prvotna publikacija se je pojavila v reviji odkrivanje raka .