Γενετικά παζλ: Πώς ο καρκίνος του παχέος εντέρου στον εγκέφαλο μετασταθεί

Γενετικά παζλ: Πώς ο καρκίνος του παχέος εντέρου στον εγκέφαλο μετασταθεί

Medizinische Hochschule Hannover, 30625 Hannover, Deutschland - ετησίως, περίπου 60.000 άνθρωποι στη Γερμανία αναπτύσσουν καρκίνο του παχέος εντέρου, ένα καρκίνωμα του παχέος εντέρου που είναι υπεύθυνο για περίπου το 10% των θανάτων που σχετίζονται με τον καρκίνο παγκοσμίως. Παρά τη μείωση του ποσοστού θνησιμότητας τις τελευταίες δεκαετίες, η ασθένεια παραμένει ένας από τους πιο συνηθισμένους τύπους όγκου και ο κίνδυνος του υπογραμμίζεται ειδικότερα από τον σχηματισμό μετάστασης στον πνεύμονα των πνευμόνων, των πνευμόνων και λιγότερο συχνά στον εγκέφαλο. Ο Δρ. Björn Sander και η ερευνητική του ομάδα στην Ιατρική Σχολή του Ανόβερο (MHH) έχουν σημειώσει σημαντική πρόοδο στην κατανόηση των γενετικών αλλαγών στον καρκίνο του παχέος εντέρου που ελέγχουν τον σχηματισμό μετάστασης. Τα αποτελέσματα δημοσιεύθηκαν πρόσφατα στο περιοδικό

Η έρευνα αποσκοπούσε στην αποκρυπτογράφηση των βιολογικών μηχανισμών πίσω από τη μετάσταση και στην ανάπτυξη νέων θεραπευτικών προσεγγίσεων. Οι μεταστάσεις συχνά προκύπτουν από καλοήθεις πολύποδες του εντερικού βλεννογόνου, οι οποίοι μπορούν να εξελιχθούν σε κακοήθεις όγκους. Μια εξέταση πάνω από 3.800 περιπτώσεις έδειξε ότι οι όγκοι έχουν πολύπλοκες γενετικές αλλαγές που ποικίλλουν μεμονωμένα. Συγκεκριμένα, οι μεταστάσεις του εγκεφάλου χαρακτηρίστηκαν από μια ποικιλία χρωμοσωμικών ανισορροπιών, οι οποίες ανυψώνουν τις μεταστάσεις στο ήπαρ και τους πνεύμονες.

Το γονίδιο KRAS διαδραματίζει κεντρικό ρόλο στην ανάπτυξη του καρκίνου του παχέος εντέρου. Οι μεταλλάξεις σε αυτό το γονίδιο είναι κοινές και προάγουν την ανάπτυξη του όγκου. Ιδιαίτερα αξιοσημείωτο είναι μια υψηλή συχνότητα συνδυασμών κρούσματος και αλληλεπικάλυψης του γονιδίου συντριβής σε μεταστάσεις του εγκεφάλου. Οι επιστήμονες υπό την καθοδήγηση του καθηγητή Dr. Monika Golas στο Πανεπιστήμιο του Augsburg και του Πανεπιστημιακού Νοσοκομείου Augsburg διαπίστωσαν επίσης ότι συγκεκριμένες αλλαγές σε αυτό το γονίδιο συνδέονται με πιο επιθετική συμπεριφορά του όγκου.

Αυτά τα σύνθετα γενετικά πρότυπα επιτρέπουν τη μεταβολική μετατροπή των καρκινικών κυττάρων σε γλυκόλυση, η οποία ευνοεί την επιβίωσή τους και εξαπλώνεται σε συγκεκριμένα όργανα. Αποδείχθηκε ότι αυτά τα μοτίβα αναπτύσσονται αργότερα σε εγκεφαλικές μεταστάσεις παρά με εκείνες του ήπατος και των πνευμόνων, γεγονός που υποδεικνύει διαφορετικούς βιολογικούς μηχανισμούς.

Προοπτικές για μελλοντικές θεραπείες

Η ολοκληρωμένη ανάλυση των γενετικών δεδομένων όχι μόνο προσφέρει πληροφορίες για τους μηχανισμούς της μετάστασης, αλλά επίσης προσδιορίζει πιθανά σημεία επίθεσης που θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν για εξατομικευμένες στρατηγικές θεραπείας. Η μελέτη χρησιμοποιεί σύγχρονες τεχνολογίες όπως η αλληλουχία της επόμενης γενιάς και η μοριακή κυτταρογενετική για να εξετάσουν την ενίσχυση του χρωμοσώματος 12p που μεταφέρει το γονίδιο συντριβής.

Τα αποτελέσματα αυτής της έρευνας θα μπορούσαν να διαδραματίσουν καθοριστικό ρόλο στην πρόβλεψη των διαδικασιών μετάστασης και στην ανάπτυξη νέων, στοχοθετημένων θεραπευτικών προσεγγίσεων. Τα ευρήματα επεκτείνουν την κατανόηση των βιολογικών μηχανισμών πίσω από τη μετάσταση και θα μπορούσαν τελικά να βοηθήσουν στην επανάσταση στη θεραπεία των ασθενών με καρκίνο του παχέος εντέρου.