Genetske zagonetke: kako se rak debelog crijeva u mozgu metastazirao

Genetske zagonetke: kako se rak debelog crijeva u mozgu metastazirao

Medizinische Hochschule Hannover, 30625 Hannover, Deutschland - Godišnje, oko 60 000 ljudi u Njemačkoj razvija rak debelog crijeva, kolorektalni karcinom koji je odgovoran za oko 10% smrtnih slučajeva povezanih s rakom širom svijeta. Unatoč padu stope smrtnosti u posljednjim desetljećima, bolest ostaje jedna od najčešćih vrsta tumora, a njegova opasnost posebno je naglašena stvaranjem metastaza u plućima pluća, pluća i rjeđih u mozgu. Dr. Dr. Björn Sander i njegov istraživački tim na Medicinskom fakultetu Hannover (MHH) postigli su značajan napredak u razumijevanju genetskih promjena u karcinomu debelog crijeva koje kontroliraju formiranje metastaza. Rezultati su nedavno objavljeni u časopisu prirode komunikacije

Istraživanje je imalo za cilj dešifrirati biološke mehanizme koji stoje iza metastaza i razvijati nove terapijske pristupe. Metastaze često proizlaze iz benignih polipa crijevne sluznice, koji se mogu razviti u maligne tumore. Istraga od preko 3.800 slučajeva pokazala je da tumori imaju složene genetske promjene koje se razlikuju pojedinačno. Konkretno, metastaze mozga karakterizirale su razne kromosomske neravnoteže, koje podiže metastaze u jetri i plućima.

Genetske promjene i njihova uloga

KRAS gen igra središnju ulogu u razvoju raka debelog crijeva. Mutacije u ovom genu uobičajene su i potiču rast tumora. Osobito je uočljiva visoka učestalost kombinacija crazmatacija i umnožavanja gena za rušenje u metastazama na mozgu. Znanstvenici pod vodstvom prof. Dr. Monika Golas na Sveučilištu u Augsburgu i Sveučilišne bolnice Augsburg također su otkrili da su specifične promjene u ovom genu povezane s agresivnijim ponašanjem tumora.

Ovi složeni genetski obrasci omogućuju metaboličku pretvorbu tumorskih stanica na glikolizu, što pogoduje njihovom preživljavanju i šire se na određene organe. Pokazalo se da se ti obrasci kasnije razvijaju na mozgama, nego kod onih u jetri i plućima, što ukazuje na različite biološke mehanizme.

Perspektive za buduće terapije

Sveobuhvatna analiza genetskih podataka ne samo da nudi uvid u mehanizme metastaza, već također identificira potencijalne točke napada koje bi se mogle koristiti za personalizirane strategije liječenja. Studija koristi moderne tehnologije kao što su sekvenciranje sljedeće generacije i molekularna citogenetika za ispitivanje pojačanja kromosoma 12p koji nosi gen za rušenje.

Rezultati ovog istraživanja mogli bi igrati presudnu ulogu u predviđanju procesa metastaza i razvoju novih, ciljanih pristupa terapiji. Nalazi proširuju razumijevanje bioloških mehanizama koji stoje iza metastaza i u konačnici bi mogli pomoći u revoluciji liječenja bolesnika s karcinomom debelog crijeva.