Ģenētiskās mīklas: kā resnās zarnas vēzis smadzenēs metastāzē

Ģenētiskās mīklas: kā resnās zarnas vēzis smadzenēs metastāzē

Medizinische Hochschule Hannover, 30625 Hannover, Deutschland - Katru gadu aptuveni 60 000 cilvēku Vācijā attīstās resnās zarnas vēzis -kolorektālā karcinoma, kas ir atbildīga par aptuveni 10% no vēža saistītajiem nāves gadījumiem visā pasaulē. Neskatoties uz mirstības līmeņa samazināšanos pēdējās desmitgadēs, slimība joprojām ir viens no visbiežāk sastopamajiem audzēja veidiem, un tā briesmas jo īpaši to pasvītro metastāžu veidošanās plaušu plaušās, plaušās un retāk smadzenēs. Dr Dr. Björn Sander un viņa pētījumu grupa Hannoveres medicīnas skolā (MHH) ir guvuši ievērojamu progresu izpratnē par resnās zarnas vēža ģenētiskajām izmaiņām, kas kontrolē metastāžu veidošanos. Rezultāti nesen tika publicēti žurnālā dabas komunikācijas

Pētījuma mērķis bija atšifrēt metastāzes bioloģiskos mehānismus un attīstīt jaunas terapeitiskās pieejas. Metastāzes bieži rodas no zarnu gļotādas labdabīgiem polipiem, kas var kļūt par ļaundabīgiem audzējiem. Vairāk nekā 3800 gadījumu izmeklēšana parādīja, ka audzējiem ir sarežģītas ģenētiskas izmaiņas, kas atšķiras individuāli. Jo īpaši smadzeņu metastāzes raksturoja dažādas hromosomu nelīdzsvarotības, kuras tā paceļ metastāzes aknās un plaušās.

Ģenētiskās izmaiņas un to loma

KRAS gēnam ir galvenā loma resnās zarnas vēža attīstībā. Mutācijas šajā gēnā ir izplatītas un veicina audzēja augšanu. Īpaši pamanāms ir augsts crasmutāciju kombināciju biežums un avārijas gēna dublēšanās smadzeņu metastāzēs. Zinātnieki prof. Dr. Monika Golas vadībā Augsburgas universitātē un Universitātes slimnīcā Augsburgā arī atklāja, ka īpašas izmaiņas šajā gēnā ir saistītas ar audzēja agresīvāku izturēšanos.

Šie sarežģītie ģenētiskie modeļi ļauj audzēja šūnu metabolisma pārvēršanu glikolīzē, kas veicina to izdzīvošanu un izplatās uz specifiskiem orgāniem. Izrādījās, ka šie modeļi vēlāk attīstās uz smadzeņu metastāzēm, nevis ar tiem, kas atrodas aknās un plaušās, kas norāda uz dažādiem bioloģiskajiem mehānismiem.

Nākotnes terapijas perspektīvas

Visaptverošā ģenētisko datu analīze piedāvā ne tikai ieskatu metastāžu mehānismos, bet arī identificē iespējamos uzbrukuma punktus, kurus varētu izmantot personalizētām ārstēšanas stratēģijām. Pētījumā tiek izmantotas modernas tehnoloģijas, piemēram, nākamās paaudzes sekvencēšana un molekulārā citoģenētika, lai pārbaudītu hromosomas 12p pastiprināšanos, kas satur avārijas gēnu.

Šī pētījuma rezultātiem varētu būt izšķiroša loma metastāžu procesu prognozēšanā un jaunu, mērķtiecīgu terapijas pieeju izstrādē. Rezultāti paplašina izpratni par metastāžu bioloģiskajiem mehānismiem un galu galā varētu palīdzēt revolucionizēt resnās zarnas vēža pacientu ārstēšanu.