Genetické hádanky: Ako metastázoval rakovinu hrubého čreva v mozgu

Genetické hádanky: Ako metastázoval rakovinu hrubého čreva v mozgu

Medizinische Hochschule Hannover, 30625 Hannover, Deutschland - Ročne sa okolo 60 000 ľudí v Nemecku vyvinie rakovina hrubého čreva, kolorektálny karcinóm, ktorý je zodpovedný za približne 10% úmrtí súvisiacich s rakovinou na celom svete. Napriek poklesu miery úmrtnosti v posledných desaťročiach zostáva choroba jedným z najbežnejších typov nádoru a jeho nebezpečenstvo je zdôraznené najmä tvorbou metastáz v pľúcach pľúc, pľúc a menej často v mozgu. Dr. Björn Sander a jeho výskumný tím na Hannover Medical School (MHH) dosiahli významný pokrok v porozumení genetických zmien v rakovine hrubého čreva, ktoré kontrolujú tvorbu metastáz. Výsledky boli nedávno uverejnené v časopise Nature Communications

Výskum bol zameraný na dešifrovanie biologických mechanizmov za metastázami a vyvinúť nové terapeutické prístupy. Metastázy často vyplývajú z benígnych polypov črevnej sliznice, ktoré sa môžu vyvinúť na zhubné nádory. Vyšetrovanie viac ako 3 800 prípadov ukázalo, že nádory majú komplexné genetické zmeny, ktoré sa líšia individuálne. Najmä mozgové metastázy boli charakterizované rôznymi chromozomálnymi nerovnováha, ktoré zdvíha metastázy v pečeni a pľúcach.

Genetické zmeny a ich úloha

Gén KRAS hrá ústrednú úlohu pri vývoji rakoviny hrubého čreva. Mutácie v tomto géne sú bežné a podporujú rast nádoru. Obzvlášť viditeľná je vysoká frekvencia kombinácií krsmutácií a duplikácie havarujúceho génu v mozgových metastázách. Vedci pod vedením prof. Dr. Monika Golas na univerzite v Augsburgu a Fakultnej nemocnici v Augsburgu tiež zistili, že špecifické zmeny v tomto géne sú spojené s agresívnejším správaním nádoru.

Tieto komplexné genetické vzorce umožňujú metabolickú konverziu nádorových buniek na glykolýzu, ktorá uprednostňuje ich prežitie a šíria sa do špecifických orgánov. Ukázalo sa, že tieto vzorce sa vyvíjajú neskôr na mozgových metastázách ako u vzoriek v pečeni a pľúcach, čo naznačuje rôzne biologické mechanizmy.

Perspektívy pre budúce terapie

Komplexná analýza genetických údajov ponúka nielen pohľad na mechanizmy metastáz, ale tiež identifikuje potenciálne body útoku, ktoré by sa mohli použiť na osobné liečebné stratégie. Štúdia využíva moderné technológie, ako je sekvenovanie novej generácie a molekulárna cytogenetika, na preskúmanie amplifikácie chromozómu 12p, ktorý nesie havarujúci gén.

Výsledky tohto výskumu by mohli zohrávať rozhodujúcu úlohu pri predpovedaní procesov metastáz a vývoji nových cielených prístupov k terapii. Zistenia rozširujú pochopenie biologických mechanizmov za metastázami a nakoniec by mohli pomôcť pri revolúcii v liečbe pacientov s rakovinou hrubého čreva.